26.04.2023, 13:00 Uhr
Durchführung per Videokonferenz

Titel: „Impact of checkpoint inhibitor therapies on the
immunogenicity status of patients participating in Roche
clinical immunotherapy studies“

Kurzfassung:
Hintergrund
Auf Checkpoint-Inhibitoren (CPI) basierende Immuntherapien, die auf die CTLA-4 - oder PD-1/PDL1
Signalwege abzielen, haben beeindruckende Erfolge bei der Behandlung verschiedener Krebsarten
geleistet. Die Situation vom Testen neuartiger Krebsimmuntherapien in frühen klinischen Studien
(Phase-1) ist so, dass eine große Anzahl von Patienten schon zuvor mit CPI-basierten Therapien
behandelt wurde. Es ist aber nicht wohl bekannt, wie frühere CPI-Behandlungen die Reaktion eines
Patienten auf neuartige anti-Krebs therapeutische Moleküle beeinflussen. Es wäre bedeutend, um diese
Auswirkungen zu verstehen, die „richtige“ Patienten für die Erprobung neuartiger
Krebsimmuntherapien in frühen klinischen Studien zu finden. Die Untersuchung der Immunogenität
von Patienten gegen die studierte Moleküle ist daher wichtig, da diese Eigenschaft mit der Wirksamkeit
der angewandten Immuntherapien verknüpft ist.
Zu diesem Zweck wurden Daten aus einer großen virtuellen Kohorte von über 1800 Patienten mit mehr
als 20 verschiedenen Krebsarten gesammelt, die an einer von 16 klinischen Phase-1-Studien zur
Immuntherapie bei Roche teilgenommen haben.
Ergebnisse
In dieser Arbeit stelle ich die deskriptive Analyse dieser Patientenpopulation, die Anreicherung von
Immunphänotyp Informationen mit Hilfe von Gensignaturen und eine gründliche Analyse der
Behandlungsgeschichte vor. Danach findet eine Mehrfache Korrespondenzanalyse (MCA) für relevante
Eigenschaften statt, um die Proben zu unterteilen, und schließlich wird eine Korrelationsanalyse für
diese Untergruppen durchgeführt. Potenzielle Zusammenhänge zwischen Aspekten der
Behandlungsgeschichte und Immunphänotyp/ROPRO werden diskutiert und während ich sie betrachte,
gebe ich einige Empfehlungen für mögliche zukünftige Arbeit, die die hier gemachten Beobachtungen
erweitern und die Entscheidung über Auswahlkriterien der Patienten für onkologische Immuntherapie
Phase-1-Studien unterstützen können.
Schlüsselwörter: Checkpoint-Inhibitoren, CD8 Immunphänotyp, ROPRO, Mehrfache
Korrespondenzanalyse